Gru, Lucy und die Töchter Margo, Edith und Agnes begrüßen den jüngsten Spross der Familie, Gru Junior, der nur eine Leidenschaft zu haben scheint: seinen Vater in den Wahnsinn zu treiben. Doch Gru sieht sich einem neuen Feind Maxime Le Mal gegenüber, der mit Hilfe seiner Freundin, der fatalen Valentina, die ganze Familie zur Flucht zwingt.